3339-73-9 3-phthalimidopropionsyre

1,1;2.1 1. Syntese af phthalsyreanhydrid alanin: Tilsæt 100 g (1,12 mol) alanin til en 1000 ml trehalset kolbe, 170 g (1,15 mol) phthalsyreanhydrid, 5 g triethylamin og 650 ml toluen blev opvarmet til separat tilbagesvalingsvand. under reaktionen blev reaktionen udført indtil intet vand falder, temperaturen blev sænket til 20°C, temperaturen blev holdt i 2 timer, sugefiltrering, filterkagebagning Tør 240,2 g phthalsyreanhydrid alanin, HPLC renhed 99,1 %, udbytte 97,7%.
I-16.1 Syntese af 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-isoindol-2-yl)propansyre i en 3-L 4-halset rundbundet kolbe renset og holdt med en inert atmosfære af nitrogen, blev anbragt en opløsning af 3-aminopropansyre (20 g, 224,48 mmol, 1,00 ækv.) og 1,3-dihydro-2-benzofuran-1,3-dion (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 ækv.) i eddikesyre (1.200 ml).Dette blev efterfulgt af tilsætning af kaliumacetat (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 ækv.) i flere batches ved 0 °C.Den resulterende opløsning blev omrørt i 3 timer ved 80°C i et oliebad.Den resulterende blanding blev koncentreret under vakuum.Reaktionen blev derefter standset ved tilsætning af 150 ml vand.De faste stoffer blev opsamlet ved filtrering.Dette resulterede i 40 g (81%) 3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)propansyre som et hvidt fast stof.R/.0,15 (i ethylacetat:petroleumsether = 1:1)
En blanding af β-alanin (5,0 g, 0,056 mol), phthalsyreanhydrid (8,7 g, 0,059 mol) og DMF (20 ml) blev tilbagesvalet under omrøring i 3 timer.Den resulterende blanding blev afkølet til stuetemperatur, hældt i isvand (~100 ml) og derefter filtreret ved sugning.Filterkagen blev sekventielt vasket med vand (15 ml × 3), alkohol (3 ml × 3) og ether (10 ml × 2) og derefter tørret i vakuum for at give 2e (9,9 g, 80%) som en hvid solid.
137,6 Trin 6: En blanding af isobenzofuran-1,3-dion (20 g, 135 mmol) og 3-aminopropansyre (12 g, 135 mmol) blev omrørt ved 170°C i 6 timer.Se figur 2. Efter reaktionens afslutning blev blandingen fortyndet med vand og ekstraheret med DCM (100 ml x 3).De kombinerede organiske lag blev tørret over vandfrit natriumsulfat, filtreret og koncentreret under reduceret tryk for at give 3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propansyre 137 g (20 g, 69%) som et hvidt fast stof.
3-phthalimidopropansyre (4) En blanding af phthalsyreanhydrid (0,32 g, 2,2 mmol) og b-alanin (0,19 g, 2,2 mmol) blev opvarmet i en åben kolbe til 150˚C i 2 timer.Efter afkøling til stuetemperatur blev H2O (5 ml) tilsat, og reaktionsblandingen blev ekstraheret i CH2Cl2 (2 x 20 ml).Det organiske lag blev tørret over Na2S04, filtreret og koncentreret for at give et hvidt fast stof (0,3 g) i 62% udbytte;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;smp. 140-141°C.Produktet blev anvendt i det næste trin uden yderligere oprensning.