Et diabeteslægemiddel kan forbedre symptomerne på Parkinsons sygdom
Lixisenatid, en glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) til behandling af diabetes, bremser dyskinesi hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom, ifølge resultaterne af et fase 2 klinisk forsøg offentliggjort i New England Journal of Medicine ( NEJM) den 4. april 2024.
Undersøgelsen, ledet af universitetshospitalet i Toulouse (Frankrig), rekrutterede 156 forsøgspersoner, ligeligt fordelt mellem en lixisenatid-behandlingsgruppe og en placebogruppe.Forskerne målte effekten af stoffet ved hjælp af Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III score, hvor højere score på skalaen indikerer mere alvorlige bevægelsesforstyrrelser.Resultaterne viste, at i måned 12 faldt MDS-UPDRS del III-scoren med 0,04 point (indikerer en lille forbedring) i lixisenatid-gruppen og steg med 3,04 point (som indikerer forværring af sygdommen) i placebogruppen.
En samtidig NEJM-redaktion bemærkede, at disse data på overfladen tyder på, at lixisenatid fuldstændigt forhindrede forværringen af Parkinsons sygdoms symptomer over en 12-måneders periode, men dette kan være en alt for optimistisk opfattelse.Alle MDS-UPDRS-skalaerne, inklusive del III, er sammensatte vægte, der består af mange dele, og forbedringer i én del kan modvirke forringelse i en anden.Derudover kan begge forsøgsgrupper have haft gavn af blot at deltage i det kliniske forsøg.Forskellene mellem de to forsøgsgrupper ser dog ud til at være reelle, og resultaterne understøtter effekten af lixisenatid på Parkinsons sygdomssymptomer og potentielt sygdomsforløb.
Med hensyn til sikkerhed oplevede 46 procent af forsøgspersonerne behandlet med lixisenatid kvalme og 13 procent oplevede opkastning. NEJM-redaktionen antyder, at forekomsten af bivirkninger kan hindre den udbredte brug af lixisenatid i behandlingen af Parkinsons sygdom og derfor yderligere udforskning af dosisreduktion og andre metoder til lindring ville være værdifulde.
"I dette forsøg var forskellen i MDS-UPDRS-score statistisk signifikant, men lille efter 12 måneders behandling med lixisenatid. Vigtigheden af dette fund ligger ikke i størrelsen af ændringen, men i hvad det varsler."Den førnævnte leder skriver, "Den største bekymring for de fleste Parkinsons patienter er ikke deres nuværende tilstand, men frygten for sygdomsprogression. Hvis lixisenatid forbedrer MDS-UPDRS-score med højst 3 point, så kan den terapeutiske værdi af lægemidlet være begrænset ( på den anden side, hvis effekten af lixisenatid er kumulativ, hvilket øger scoren med yderligere 3 point om året over en periode på 5 til 10 år eller mere, så kan dette være en virkelig transformativ behandling næste skridt er naturligvis at gennemføre forsøg af længere varighed."
Udviklet af den franske lægemiddelproducent Sanofi (SNY.US) blev lixisenatid godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af type 2-diabetes i 2016, hvilket gør det til den 5. GLP-1RA, der markedsføres globalt. At dømme ud fra dataene fra de kliniske forsøg er det ikke så effektivt til at sænke glukose som dets modstykker liraglutid og Exendin-4, og dets indtræden på det amerikanske marked kom senere end deres, hvilket gjorde det svært for produktet at få fodfæste.I 2023 blev lixisenatid trukket tilbage fra det amerikanske marked.Sanofi forklarer, at dette skyldtes kommercielle årsager snarere end sikkerheds- eller effektivitetsproblemer med lægemidlet.
Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ lidelse, der oftest forekommer hos midaldrende og ældre voksne, især karakteriseret ved hvilende rysten, stivhed og langsomme bevægelser, med en ubestemt årsag.I øjeblikket er grundpillen i behandlingen af Parkinsons sygdom dopaminerg substitutionsterapi, som primært arbejder på at forbedre symptomer og ikke har nogen overbevisende beviser for at påvirke sygdomsprogression.
Adskillige tidligere undersøgelser har fundet ud af, at GLP-1-receptoragonister reducerer hjernebetændelse.Neuroinflammation fører til et progressivt tab af dopamin-producerende hjerneceller, et kernepatologisk træk ved Parkinsons sygdom.Det er dog kun GLP-1-receptoragonister, der har adgang til hjernen, der er effektive ved Parkinsons sygdom, og for nylig har semaglutid og liraglutid, som er velkendte for deres vægttabseffekter, ikke vist potentiale til behandling af Parkinsons sygdom.
Tidligere har et forsøg udført af et team af forskere ved Institute of Neurology ved University of London (UK) fundet, at exenatid, som strukturelt ligner lixisenatid, forbedrede Parkinsons sygdomssymptomer.Resultaterne af forsøget viste, at efter 60 uger havde patienter behandlet med exenatid en 1-points reduktion i deres MDS-UPDRS-score, mens de behandlede med placebo havde en forbedring på 2,1 point.Medudviklet af Eli Lilly (LLY.US), en stor amerikansk medicinalvirksomhed, er exenatid verdens første GLP-1-receptoragonist, som havde monopoliseret markedet i fem år.
Ifølge statistikker er mindst seks GLP-1-receptoragonister blevet eller er i øjeblikket ved at blive testet for deres effektivitet til behandling af Parkinsons sygdom.
Ifølge World Parkinsons Association er der i øjeblikket 5,7 millioner Parkinsons sygdom patienter på verdensplan, med omkring 2,7 millioner i Kina.I 2030 vil Kina have halvdelen af verdens samlede Parkinson-befolkning.Det globale lægemiddelmarked for Parkinsons sygdom vil have et salg på 38,2 milliarder RMB i 2023 og forventes at nå op på 61,24 milliarder RMB i 2030, ifølge DIResaerch (DIResaerch).
Indlægstid: 24-apr-2024
.png)
