171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, med molekylformlen C22H19N3O4 og molekylvægt 389,4, som siden 2003 er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af erektil dysfunktion hos mænd under handelsnavnet Cialis.I 2008 solgte Eli Lilly Company de kommercielle udviklingsrettigheder til PAH-behandling til United Therapeutics.I juni 2009 godkendte FDA Tadafil til behandling af patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i USA under handelsnavnet Adcirca.Tadafil blev udviklet i 2003 som et lægemiddel til behandling af ED, og ​​effekten var effektiv 30 minutter efter administration, men den bedste effekt var 2 timer efter administration, og effekten kunne vare i 36 timer, og effekten blev ikke påvirket af mad.Doseringen af ​​tadafil er 10 eller 20 mg, den anbefalede startdosis er 10 mg, afhængigt af patientens reaktion og bivirkninger.Præ-markedsundersøgelser viste, at efter 12 ugers oral administration af 10 eller 20 mg tadafil var responsraterne henholdsvis 67 % og 81 %.Mange undersøgelser har vist, at tadafil har bedre effekt til behandling af ED.
Erektil dysfunktion: Tadanafil og sildenafil tilhører den samme selektive phosphodiesterase type 5 (PDE5), men deres struktur er forskellig fra sidstnævntes, og fedtrig kost forstyrrer ikke deres absorption.Under seksuel stimulering katalyserer nitrogenoxidsyntase (NOS) i penis-nerveender og vaskulære endotelceller syntesen af ​​nitrogenoxid (NO) fra substratet L-arginin.NO aktiverer guanylatcyclasen, som omdanner guanosintriphosphat til cyklisk guanosinphosphat (cGMP), og aktiverer derved cyklisk guanosinphosphoafhængig proteinkinase, hvilket resulterer i et fald i den intracellulære calciumkoncentration i glat muskulatur, hvilket resulterer i afslapning af den glatte muskulatur i penis svamp og erektion.Phosphodiesterase type 5 (PDE5) nedbryder cGMP til inaktive produkter, hvilket forårsager penis svaghed.Ved at hæmme nedbrydningen af ​​PDE5 fører tardanafil til akkumulering af cGMP, som afslapper den glatte muskulatur i corpus cavernosum i penis og fører til erektion af penis.Da nitratestere er NO donorer, kan deres kombination med tadanafil øge cGMP-niveauet betydeligt og føre til alvorlig hypotension, derfor er kliniske kontraindikationer for begge kontraindiceret.
Tardanafil påvirker dette ved at hæmme PDES.GMP-nedbrydning, så når det bruges i kombination med salpetersyre og eddike, kan det forårsage et ekstremt blodtryksfald og øge risikoen for synkope.CY3PA4-induktionsmiddel kan reducere den abiotiske tilgængelighed af tadana, og kombinationen med rifampicin, cimetidin, erythromycin, clarithromycin, itraconwa, ketoconwa og HVI-proteasehæmmere kan øge blodkoncentrationen af ​​dette produkt.Vær opmærksom på at justere dosis.Hidtil har der ikke været nogen rapport om de farmakokinetiske parametre for dette produkt, der påvirkes af diæt og alkohol.
Ved at bruge D-tryptophan som råmateriale, den første methylesterreaktion, det resulterende D-tryptophanmethylesterhydrochlorid i isopropylalkohol og piperaldehyd Pictet-spengler-reaktion for at få cis-tetra hydrocarbolinforbindelse, og derefter reaktion med chloracetylchlorid og methylamin, den samlede udbytte er 56 %, efter screening blev iseddikesyre yderligere oprenset som et omkrystallisationsopløsningsmiddel.Den specifikke reaktionsligning er som følger:

Cialis er Tadalafil, et oralt lægemiddel udviklet af Eli Lilly Pharmaceutical Company til behandling af erektil dysfunktion hos mænd.Det er en andengenerations phosphodiesterase 5-hæmmer.Forskningsrapporter viser, at sammenlignet med sildenafil virker Cialis meget hurtigt, omkring 15 til 20 minutter, og virkningen varer i op til 36 timer.T1/2 er 17,5 timer.I en undersøgelse af 348 mænd med mild til svær erektil dysfunktion, som blev randomiseret til at tage tadalafil 20 mg eller placebo, forbedrede både 24 og 36 timer efter indtagelse af lægemidlet seksuel succes sammenlignet med placebo, hvor de fleste mænd havde succes med at have sex to gange efter 36 timer.Der var ingen forskel i forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger sammenlignet med placebo.Mere end 5 % af mændene i Tadalafil-gruppen havde hovedpine og fordøjelsesbesvær.[Bivirkninger] Der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger, såsom rødmen og synsforstyrrelser.Lejlighedsvis hovedpine, dyspepsi.[Forholdsregler] Patienter, der tager nitrater, angina pectoris, hjertesygdomme, ukontrolleret hypertension eller hypotension, og patienter, der har haft et slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, bør ikke tillades.

Phosphodiesterase 5-hæmmere bruges til at behandle erektil dysfunktion hos mænd.Anden generations phosphodiesterase 5-hæmmere bruges til at behandle erektil dysfunktion hos mænd.